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北京企业展示网站建设,够完美网站建设,wordpress首页文件,建筑工程公司排名一、写在前面 急性呼吸窘迫综合征#xff08;ARDS#xff09;是一种严重的、危及生命的、快速进展的肺部疾病#xff0c;其特征是急性发作、进行性呼吸困难和低氧血症。引起ARDS的病因多种多样#xff0c;包括感染性因素#xff0c;如肺炎和脓毒症#xff0c;以及非感染…一、写在前面急性呼吸窘迫综合征ARDS是一种严重的、危及生命的、快速进展的肺部疾病其特征是急性发作、进行性呼吸困难和低氧血症。引起ARDS的病因多种多样包括感染性因素如肺炎和脓毒症以及非感染性因素如创伤和吸入性损伤。因此寻找更有效的治疗策略以改善ARDS的预后已成为当前医学研究的核心重点。这篇研究旨在阐明肠道菌群如何调节ARDS中的免疫调节增强对疾病病理生理学的理解并探索将FMT与JAK/STAT通路干预相结合的可行性为ARDS的临床管理提供新的治疗策略。原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40575995/DOI:10.1002/adbi.202500028二、主要结果1.粪菌移植Fecal Microbiota Transplantation, FMT对脂多糖LPS诱导的急性呼吸窘迫综合征ARDS大鼠肺部和肠道组织损伤的缓解作用首先作者通过给大鼠分别施用生理盐水对照组、LPSLPS组以及LPS联合健康大鼠粪菌悬浮液LPS FMT组探讨了FMT对LPS诱导的ARDS大鼠肺部和肠道组织损伤的缓解作用Fig.1A。在第8天收集样本后作者观察到对照组大鼠的肺组织外观正常Fig.1BLPS组大鼠的肺组织出现显著的充血和出血 LPS FMT组大鼠的肺组织损伤得到了显著改善。HE结果显示对照组大鼠的肺和肠道组织结构正常Fig.1CLPS组大鼠的肺组织显示出肺泡结构破坏、肺泡壁增厚和显著的炎性细胞浸润肠道组织则表现出绒毛缩短和增宽、上皮细胞排列紊乱以及轻度炎性细胞浸润。相比之下LPS FMT组大鼠的肺和肠道组织均显示出显著的病理改善包括更清晰的肺泡空间、减少的炎性细胞浸润、更正常的绒毛形态和恢复的上皮细胞排列。以上结果表明FMT对ARDS大鼠的肺部和肠道组织损伤具有显著的缓解作用。Figure 12. FMT能够有效恢复LPS诱导的ARDS大鼠肺部组织中Th17/Treg细胞的平衡之后作者通过流式细胞术分析在肺组织中LPS组大鼠的Th17细胞比例显著增加而经过FMT治疗后Th17细胞比例显著下降。而肠道组织中Th17细胞比例没有显著变化Fig.2A。在肺组织中LPS组大鼠的Treg细胞比例显著降低而经过FMT治疗后Treg细胞比例显著增加而肠道组织中Treg细胞比例没有显著变化Fig.2B。Th17/Treg比值在LPS组大鼠中显著增加而经过FMT治疗后显著降低。在肠道组织中Th17/Treg比值在LPS组和FMT治疗后与对照组相比均无显著变化Fig.2C。基因表达水平上RORγt mRNA在LPS组大鼠的肺组织中显著增加而经过FMT治疗后显著降低Foxp3 mRNA在LPS组大鼠中显著降低而经过FMT治疗后显著增加Fig.2D。以上结果表明FMT能够有效恢复LPS诱导的ARDS大鼠肺部组织中Th17/Treg细胞的平衡这一平衡的调节是通过影响Foxp3和RORγt mRNA的表达来实现的。Figure23. 不同处理对蛋白质表达的影响以及与JAK/STAT信号传导相关的转录因子通路在前文的基础上作者还通过Western blot分析了不同处理对JAK/STAT信号通路相关蛋白和转录因子表达的影响。研究结果表明LPS处理显著改变了这些蛋白和转录因子的表达水平而FMT处理能够显著逆转这些变化Fig.3。Figure 34. FMT和JAK抑制剂改善肺组织形态学减轻LPS诱导的ARDS之后作者进一步探讨了FMT和JAK抑制剂对LPS诱导的ARDS大鼠肺组织形态的影响。实验包括七个不同的处理组每组六只大鼠。通过苏木精-伊红HE染色观察肺组织的形态学变化结果显示FMT和JAK抑制剂均能改善肺组织的损伤减轻炎症反应Fig.4。Figure 45. FMT恢复Treg细胞耗竭和JAK抑制诱导大鼠血清炎症细胞因子水平作者还通过酶联免疫吸附试验ELISA分析了不同处理对ARDS大鼠血清中炎症细胞因子水平的影响。研究结果表明FMT能够显著降低LPS诱导的炎症细胞因子水平并增加抗炎细胞因子水平。然而使用抗CD25抗体一种Treg细胞耗竭剂可以逆转FMT的这些效果。此外JAK抑制剂进一步降低了炎症细胞因子水平并增加了抗炎细胞因子水平Fig.5。6. FMT调节Th17/Treg细胞平衡缓解肺部炎症与此同时作者通过流式细胞术、qPCR和Western blot分析了不同处理对ARDS大鼠模型中Th17细胞、Treg细胞比例以及相关基因和蛋白表达的影响流式结果显示与对照组相比LPS组大鼠的Th17细胞比例显著增加FMT处理后显著下降抗CD25抗体处理后增加而JAK抑制剂处理则抑制了Th17细胞的增加Fig.6A。对于Treg细胞LPS组大鼠的Treg细胞比例显著降低FMT处理后显著增加抗CD25抗体处理后进一步降低而JAK抑制剂处理则增加了Treg细胞的比例Fig.6B。Th17/Treg比值在LPS组显著增加FMT处理后显著下降Treg细胞耗竭后进一步增加而JAK抑制剂处理则降低了这一比值Fig.6C。qPCR结果显示LPS组大鼠的RORγt mRNA显著增加Foxp3 mRNA显著降低而FMT处理后这些变化被逆转。Treg细胞耗竭逆转了FMT诱导的mRNA表达变化而JAK抑制剂处理对mRNA表达没有显著影响。研究结果表明FMT能够显著调节Th17/Treg细胞的平衡而Treg细胞耗竭和JAK抑制剂处理对这种平衡有不同的影响。Figure 67. FMT调节Th17/Treg细胞平衡缓解肺部炎症最后作者通过Spearman相关性分析探讨了不同处理对LPS诱导的炎症反应的影响特别是血清中炎症细胞因子IL-2、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-23、IL-10、IL-35、TGF-β1与RORγt、Foxp3蛋白表达以及Th17和Treg细胞比例之间的关系Fig.7A。Western blot分析显示肺组织中Foxp3和RORγt蛋白水平的变化与mRNA结果一致但在Treg细胞耗竭和JAK抑制剂处理前后Foxp3蛋白水平没有显著变化Fig.7B。Figure 7三、随便聊聊该研究通过一系列实验探讨了粪菌移植FMT在LPS诱导的ARDS大鼠模型中对JAK/STAT信号通路活性的抑制作用及其对RORγt和Foxp3表达水平的影响进而恢复Th17/Treg细胞平衡有效减轻肺部和肠道损伤。这些发现为FMT在ARDS治疗中的潜在应用提供了新的实验依据并为深入探索其机制提供了重要的理论支持。Figure 8四、参考文献[1]: Zhang D, Dong B, Chen J, Zhang Z, Zeng W, Liao L, Xiong X, Qin X, Fan X. Fecal Microbiota Transplantation Modulates Th17/Treg Balance via JAK/STAT Pathway in ARDS Rats. Adv Biol (Weinh). 2025 Sep;9(9):e00028. doi: 10.1002/adbi.202500028. Epub 2025 Jun 27.PMID: 40575995; PMCID: PMC12447115.